近日，默克（Merck）宣布與 Lanova Medicines Ltd. 達成獨家全球許可協(xié)議，獲得其在研雙特異性抗體LM-299的開發(fā)權(quán)。LM-299作為一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體，展現(xiàn)出在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的巨大潛力。這一合作無疑標(biāo)志著雙特異性抗體在抗癌治療中的重要進展。
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作為新一代抗體藥物，LM-299通過同時靶向PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1）和VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）通路，增強免疫應(yīng)答的同時抑制腫瘤血管生成，從而實現(xiàn)有效的抗腫瘤效果。雙特異性抗體的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和多功能性對其表征和質(zhì)量控制提出了更高的要求，這正是質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)展現(xiàn)其優(yōu)勢的領(lǐng)域。雙特異性抗體的研發(fā)是一個高度復(fù)雜的過程，涉及靶點選擇與驗證、抗體篩選與優(yōu)化、修飾鑒定以及功能機制研究等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這些環(huán)節(jié)需要精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支持和先進的技術(shù)平臺。百泰派克生物科技（BTP）憑借Thermo Fisher Orbitrap Fusion Lumos等國際領(lǐng)先的質(zhì)譜設(shè)備，以及經(jīng)驗豐富的技術(shù)團隊，為客戶提供從蛋白質(zhì)定量、翻譯后修飾（PTM）分析到蛋白互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的全方位解決方案，助力研發(fā)項目高效推進。
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Labrijn, A. F. et al. Nat Rev Drug Discov. 2019.
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圖1. 雙特異性抗體的強制性作用機制示例
在雙特異性抗體研發(fā)中，BTP如何助您成功？
1. 靶點選擇與驗證
靶點選擇與驗證對雙特異性抗體的研發(fā)至關(guān)重要，這一步直接決定了藥物設(shè)計的方向和成功率。例如，在LM-299的研發(fā)過程中，PD-1和VEGF的協(xié)同作用必須被精準(zhǔn)驗證，以確保聯(lián)合靶向能夠有效增強抗腫瘤活性并改善治療效果。這不僅需要對靶點生物學(xué)功能的全面理解，還需要通過高精度的實驗手段確認(rèn)它們之間的互作和信號協(xié)同。
BTP解決方案：
蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)解析：利用高分辨率質(zhì)譜（HR-MS），結(jié)合先進的 pull-down 技術(shù)或質(zhì)譜互作組學(xué)（MS-based interactomics），精確鑒定靶點蛋白的互作網(wǎng)絡(luò)，同時動態(tài)捕獲不同生理或病理條件下蛋白質(zhì)互作的變化，揭示雙特異性抗體可能的協(xié)同作用機制。我們的分析不僅涵蓋主要互作蛋白，還可識別低豐度的關(guān)鍵分子，為協(xié)同機制研究提供更全面的視角。
翻譯后修飾（PTM）分析：通過高靈敏度質(zhì)譜平臺，我們能夠全面解析靶點蛋白的多種翻譯后修飾類型（如磷酸化、乙?；?、甲基化、泛素化等），并結(jié)合質(zhì)譜數(shù)據(jù)精準(zhǔn)定位修飾位點。通過分析不同修飾狀態(tài)對靶點功能的調(diào)控作用，幫助客戶優(yōu)化靶點選擇策略。
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圖2. 基于LC-MS的抗體藥物分析
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2. 抗體篩選與優(yōu)化
篩選出高親和力、高特異性的候選抗體，并通過工程優(yōu)化其功能，是雙特異性抗體成功開發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
BTP解決方案：
高通量篩選支持：依托高分辨率質(zhì)譜平臺，BTP可以快速表征從抗體庫中篩選出的候選抗體，深入分析抗體的序列完整性和關(guān)鍵區(qū)域修飾（如糖基化或突變）。我們通過精準(zhǔn)評估抗體的親和力和功能特性，為客戶快速鎖定高效候選抗體，提升篩選效率。
抗體結(jié)構(gòu)解析：利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS），我們可以確認(rèn)候選抗體的序列完整性、糖基化分布和潛在突變，還可定量分析抗體的亞型分布，為候選抗體優(yōu)化提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。
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圖3. 糖基化分析流程圖
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3. 抗體結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性研究
抗體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性直接影響其其療效、儲存性能和商業(yè)化可行性。確保其在不同條件下的功能穩(wěn)定性，是研發(fā)成功的保障。
BTP解決方案：
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圖4. 二硫鍵定位分析原理
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4. 安全性與毒理學(xué)評估
安全性評估是抗體研發(fā)過程中不可忽視的一環(huán)。雙特異性抗體可能產(chǎn)生新的免疫原性或毒副作用，這需要精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支持。
BTP解決方案：
為什么選擇BTP？
尖端平臺支持：配備 Thermo Fisher Orbitrap Fusion Lumos 和 Agilent Nano-LC 等國際先進儀器，提供高分辨率和高靈敏度的數(shù)據(jù)。
經(jīng)驗豐富的團隊：我們的團隊由資深質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學(xué)專家組成，擁有豐富的抗體研發(fā)支持經(jīng)驗，能夠為客戶提供一站式解決方案。
量身定制的服務(wù)：根據(jù)客戶的具體需求，定制個性化實驗設(shè)計和數(shù)據(jù)分析方案，確保每個環(huán)節(jié)都精益求精。
高效的交付周期：精簡的項目流程和快速響應(yīng)機制，確?？蛻裟軌蛟谧疃虝r間內(nèi)獲得高質(zhì)量數(shù)據(jù)，加速項目推進。
全面的技術(shù)覆蓋：服務(wù)涵蓋從靶點驗證、抗體表征到功能驗證的全研發(fā)階段，滿足客戶多樣化需求。
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雙特異性抗體如LM-299的成功研發(fā)，離不開精準(zhǔn)靶點驗證、優(yōu)化結(jié)構(gòu)設(shè)計和高質(zhì)量質(zhì)譜分析的支持。北京百泰派克生物科技有限公司憑借專業(yè)的技術(shù)能力和先進的儀器平臺，為抗體藥物研發(fā)提供全方位支持。歡迎聯(lián)系我們，了解更多服務(wù)詳情，讓我們一起助力生物醫(yī)藥創(chuàng)新，為健康未來貢獻力量。
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抗體藥物可開發(fā)性分析/成藥性分析
小分子藥物靶點鑒定及驗證
工藝相關(guān)雜質(zhì)分析
生物藥物穩(wěn)定性分析
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關(guān)于我們
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等專業(yè)服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。
1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，專業(yè)提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；
2.獲國家CNAS實驗室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；
3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；
4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；
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